【來(lái)源：雪球-健識(shí)局    2019-09-29發(fā)布】

隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的逐步深入，我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作已取得重大進(jìn)展。

日前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(簡(jiǎn)稱“CDE”)印發(fā)通知稱，公開(kāi)對(duì)《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)，旨在為霧化及吸入類(lèi)制劑仿制藥的研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。

有分析人士指出，此次CDE制定經(jīng)口吸入制劑仿制藥的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，意味著國(guó)家對(duì)市場(chǎng)的監(jiān)管更加專(zhuān)業(yè)嚴(yán)格，無(wú)疑將提高我國(guó)仿制藥的整體水平，特別是對(duì)兒童適用的霧化吸入藥市場(chǎng)帶來(lái)巨大影響。

對(duì)標(biāo)國(guó)際成熟市場(chǎng)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)

征求意見(jiàn)稿發(fā)布前，國(guó)內(nèi)吸入制劑尚無(wú)明確的一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。而據(jù)健識(shí)局了解，臨床上 0-6歲兒童最常見(jiàn)的呼吸疾病主要推薦霧化吸入為首選治療。此類(lèi)藥物上市后用藥安全性，特別是兒童群體安全留下了巨大隱患。

據(jù)《2017年國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告》顯示，2017年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)兒童患者相關(guān)報(bào)告12.9萬(wàn)份，占全部的9.9%。另?yè)?jù)《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》指出，我國(guó)每年約有3萬(wàn)名兒童因用藥安全而導(dǎo)致耳聾，約有7000名兒童死亡。

業(yè)內(nèi)專(zhuān)家分析，此次CDE公布口吸入制的仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，參考借鑒了FDA的相關(guān)評(píng)價(jià)指南，按照體外結(jié)合體內(nèi)研究作為依據(jù)，一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際成熟市場(chǎng)接軌。將藥物安全及有效性驗(yàn)證前置，為兒童用藥提前上了一道安全鎖。

意見(jiàn)稿中，CDE總體從體外藥代動(dòng)力學(xué)(PK-BE)、藥效動(dòng)力學(xué)(PD-BE)、臨床終點(diǎn)研究等多個(gè)方面對(duì)經(jīng)口吸入制劑仿制藥制定了詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)。

《通知》明確，為充分評(píng)價(jià)經(jīng)口吸入制劑仿制藥與參比制劑的一致性，在受試制劑與參比制劑體外藥學(xué)質(zhì)量一致的前提下，一般通過(guò)體外藥代動(dòng)力學(xué)(PK-BE)、藥效動(dòng)力學(xué)(PD-BE)、臨床終點(diǎn)研究證明人體生物等效性。

事實(shí)上，經(jīng)口吸入制劑的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，還應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注生產(chǎn)工藝和批量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可控性的影響。提供詳細(xì)的工藝開(kāi)發(fā)和工藝驗(yàn)證資料。

據(jù)健識(shí)局了解，早前專(zhuān)家即呼吁，霧化吸入制劑一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與FDA成熟的一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相一致。

兒童用藥警鐘長(zhǎng)鳴，F(xiàn)DA監(jiān)管造就強(qiáng)大的仿制藥產(chǎn)業(yè)

事實(shí)上，上世紀(jì)國(guó)際上發(fā)生的兒童用藥安全悲劇，已經(jīng)為我們敲響了警鐘。

上世紀(jì)50年代，歐洲和澳大利亞廣泛用于孕婦止吐的非處方藥——“反應(yīng)停”(撒利多胺)造成了1.2萬(wàn)嬰兒四肢發(fā)育缺陷。而當(dāng)時(shí)的美國(guó)，因?yàn)橄鄬?duì)嚴(yán)格的FDA監(jiān)管和對(duì)兒童的特殊關(guān)注，撒利多胺并未被批準(zhǔn)在美國(guó)的上市。

FDA對(duì)兒童群體的重視，使美國(guó)躲過(guò)了一場(chǎng)本該發(fā)生的災(zāi)難。“反應(yīng)停”事件發(fā)生后，出于對(duì)藥物災(zāi)難的恐懼，美國(guó)國(guó)會(huì)在1962年以壓倒性多數(shù)通過(guò)了Kefauver-Harris修正案。該法案大幅提高了藥物申請(qǐng)的標(biāo)準(zhǔn)，在要求上市藥物在事先必須經(jīng)過(guò)FDA的安全審查外，加入了新藥申請(qǐng)NDA必須經(jīng)過(guò)有效性審查的要求。

隨后，美國(guó)又出臺(tái)了更加嚴(yán)厲的藥物監(jiān)管法律法規(guī)，新藥申請(qǐng)受到了前所未有的嚴(yán)厲監(jiān)管，新藥審批數(shù)量也大幅下降。美國(guó)制藥業(yè)經(jīng)歷了“低潮”的二十年，但又是美國(guó)奠定研發(fā)優(yōu)勢(shì)，超越歐洲的二十年。

時(shí)至今日，美國(guó)已經(jīng)成為全球仿制藥第一大國(guó)。毫無(wú)疑問(wèn)，嚴(yán)厲的監(jiān)管保證了藥品安全性和有效性，促進(jìn)了美國(guó)制藥特別是仿制藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型。

明確標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)加速升級(jí)

2012年起，我國(guó)的仿制藥開(kāi)始進(jìn)入“一致性評(píng)價(jià)”時(shí)代。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在此之前我國(guó)有超過(guò)十萬(wàn)個(gè)現(xiàn)存仿制藥批文。仿制藥“一致性評(píng)價(jià)”對(duì)于提高藥品質(zhì)量保障安全、推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整升級(jí)等具有顯著意義。

面對(duì)龐大復(fù)雜的市場(chǎng)，如何借鑒歐美成熟市場(chǎng)，通過(guò)強(qiáng)大的監(jiān)管，建立一個(gè)良性發(fā)展的仿制藥產(chǎn)業(yè)，并進(jìn)一步提高仿制藥的質(zhì)量，已經(jīng)成為我國(guó)仿制藥面臨的一大難題。

一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步確定，將有望加速中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)。有分析人士指出，此次向社會(huì)征求意見(jiàn)，將加速霧化吸入制劑仿制藥標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，但要真正落地執(zhí)行或許還需要等待時(shí)日。