在醫藥行業，“創新藥”的話題一直頗為火熱。2016年10月31日，4家醫藥行業協會共同推動了《構建可持續發展的中國醫藥創新生態系統》的研究(以下簡稱《研究》)發布了研究的主要成果。

南方周末曾報道過《中國版達拉斯買家俱樂部：新藥引進等不起，自制“救命藥”博生機》的文章：最新最好的藥物都集中在歐美少數企業，新藥引入又需經過漫長的審批時間，重癥病人等不起也買不起。這群與死神纏斗的病人不得不自己動手配制“救命藥”，哪怕面臨觸法、中毒甚至死亡的重重風險。

這份醫藥創新環境的報告或者可以告訴大眾：中國現在的創新藥生態環境如何?為什么很少有自己的創新藥?

該報告聯合發布方包括中國醫藥企業管理協會、中國化學制藥工業協會、中國醫藥保健品進出口商會和中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業四家醫藥行業協會。項目組與來自政府部門、醫藥學界、制藥公司和風投基金等領域，超過80位專家進行了深入訪談。

報告審視了中國醫藥創新的現狀、趨勢以及國家戰略與全球格局背景下中國醫藥創新的發展目標。

《研究》中國的醫藥創新近年來已經取得了令人矚目的成績，且受政策、人才和資本要素的推動，中國的創新藥研發未來呈現強勁的增長勢頭。根據Nature Index 統計，中國發表在化學和生物學科高質量期刊上的文章數量從2012年的4,000余篇增加到2015年的6,500余篇，領先傳統發達國家，僅次于美國。進入臨床階段的創新藥從2011年的21個增長到2015年的69個，在研化合物數量達到656個，預示著未來幾年強勁的發展勢頭。

但是與世界領先國家相比，中國目前已上市的創新藥在創新的“質”的方面還有一定差距。中國2007-2015近十年間首發上市的19個1.1類化藥新藥中，絕大多數都是在已知藥物靶點和作用機理上的改進，即漸進性創新，還沒有一個在美國，歐洲和日本上市的新藥;與之對比的是美國在12-14年批準的66個新分子實體中，將近一半是基于新靶點或技術平臺的突破性創新，在美國首發上市的創新藥中，高達85%的比例在歐洲或日本獲批。

當前，中國的醫藥研發整體水平在全球處于什么水平?為了回答這個問題，報告分析了在研產品數量(注：2015年底研發狀態處于臨床前、臨床I-III期及上市注冊期的分子數)和全球首發上市新藥數(注：2007-2015年上市的新分子實體中在某一國首發上市的數量)兩個指標，然后以此為標準，將世界各主要醫藥研發國家按照創新貢獻分為三個梯隊：

第一梯隊為處于遙遙領先地位的美國，創新貢獻占全球一半左右;第二梯隊包括日本、英國、德國和瑞士等制藥強國，創新貢獻約在5-10%，這些國家具有良好的藥物研發基礎，并力爭成為全球或區域創新樞紐;包括中國在內的一些國家為第三梯隊，貢獻在5%以下。

世界主要醫藥研發國家創新貢獻。(資料圖/圖)

無論是在研產品數量還是全球首發上市新藥數，中國目前對全球醫藥創新的貢獻都不突出，且與第一梯隊的美國和第二梯隊的國家仍有很大差距。

國家創新驅動戰略提出“至2030年躋身創新型國家前列”的愿景，未來中國醫藥創新勢必要向第二甚至是第一梯隊邁進。愿景是美好的，挑戰也十分艱難。

報告認為，當前中國醫藥創新生態系統中還存在諸多薄弱環節。今后5-10年最大的瓶頸問題集中在臨床研究、監管審批和支付環節。如果這些要素沒有在今后五年得到顯著改善，醫藥行業將有可能失去當前來之不易的良好創新勢頭。

臨床研究是重中之重

藥物臨床試驗是驗證藥物在人體內安全性和有效性的唯一方法，也是新藥研發過程中資金和時間投入最多的環節。從全球經驗來看，臨床試驗從啟動到完成一般需要4-6年，平均成本超過10億元人民幣，時間和資金投入在整個新藥研發中占70%左右的比例。

中國臨床科學發展整體水平比較落后。當前挑戰集中表現在臨床試驗質量參差、數量偏低(尤其是早期臨床數量)以及高水平臨床試驗機構資源緊張等方面。

臨床試驗質量參差：2015年7月食藥監總局發起的首批臨床試驗數據自查核查中，所涉及的1,622個注冊申請中超過70%已經撤回。現場核查中發現了一系列臨床試驗質量問題，包括修改數據，漏報或未按流程上報嚴重不良事件，檢查結果不能溯源，使用方案禁用的合并用藥等，凸顯了臨床試驗過程監管的缺失、

臨床試驗數量偏低(特別是早期臨床試驗)：中國的臨床試驗總量與創新領先國家存在一定差距。而且早期臨床比例偏低，2013-2015年中國的一期臨床試驗占臨床試驗總數的比例為18%，顯著低于創新領先國家(如美國為33%)，凸顯了早期臨床研究和創新藥臨床試驗能力的不足。2013-2015年臨床實驗數量。(資料圖/圖)

高水平床試驗機構資源緊張：中國藥物臨床試驗只能在通過食藥監總局GCP認證的試驗機構進行。目前共有約500家左右的機構具備相應資格，其中具有高水平試驗設計、執行和管理能力的機構數量嚴重不足。

考慮到臨床試驗數量的增長速度，以及未來仿制藥質量一致性評價所需的臨床試驗資源，按照保守估計，臨床試驗機構數量在2018年需要達到約830家才能滿足臨床試驗需求。

而且，各臨床專業獲得認證的臨床試驗機構數量不同，一些研發熱門領域(例如腫瘤、風濕免疫、血液科等)，由于在研新藥數量較多，機構數量不足的問題格外突出。

監管審批難題待解

“中國的藥品審評審批制度改革在過去一年多已經帶來了審評環境的顯著變化，但依然面臨理念、政策機制和能力方面的挑戰。”中國化學制藥工業協會會長潘廣成說。

根據藥審中心發布的年度藥品審評報告，2015年藥品審評中心審評完成的申請數量比2014年增加了90%，藥品積壓總數已經大幅度下降。根據RDPAC的審評時限統計，從2015年10月開始，臨床申請 和上市申請的首輪排隊時間和整體批準總時限與2014年相比均有明顯下降。盡管中國的創新藥監管審批環境已經有明顯改善，目前依然面臨理念、政策機制以及能力諸多方面的挑戰。

理念：當前社會各界對醫藥創新研發風險的認知水平不足，從公眾到媒體都缺乏對研發過程中的科學探索精神以及相關風險的關注和重視，公共教育和宣傳非常匱乏。監管部門對科學監管理念的認識及經驗不足，風險管控機制不夠完善，過度追求“零風險”。

政策、法律法規和機制：目前的政策制定過程中社會共治機制不完善，意見的征集、評議以及決策過程不夠公開和透明;法律法規更新不及時，技術指導原則全面性和系統性不足，也導致了審評結果缺乏一致性;現有的優先審評審批機制種類較單一，技術靈活性不高;從組織架構來看，監管機構不同直屬單位和部門之間缺乏溝通和協調，影響審評效率。

能力建設：藥審改革逐步增加了審評人員的數量，但人員總量及創新藥審評經驗水平仍然不足; 而能力培養體系的缺失和不合理的薪資水平也影響了 審評人員能力提升和審評隊伍的穩定性。

報銷和支付難題(資料圖/圖)

從世界范圍來看，單個創新藥物的平均研發成本高達13-18億人民幣。盡管投入巨大，但得益于健全的支付體系，那些成功地滿足了病人臨床需求的創新藥在歐美市場的回報也很豐厚，部分新藥在上市后五年即可達到高達60-100億人民幣的年銷售額。

但在中國，新藥上市后五年的平均年銷售額僅為0.5-1.5億人民幣，新藥研發經濟回報甚至為負。報告分析認為，這主要是因為新藥上市后的可及性差，缺少報銷機制，且集中采購環節市場準入緩慢。

支付與采購環節對于提高創新藥的可及性十分關鍵。與美國和日本相比，創新藥物在中國

上市后銷售額增長緩慢，僅能惠及少數病人。中國的患者無法及時獲得創新帶來的好處，創新藥研發失去了其根本意義。

國家醫保目錄更新緩慢，地方國家醫保遴選欠科學：自2000年發布以來，僅在2004年和2009年調整過兩次，最新一次更新距今已逾七年。在過去的13年中，先后有384種新分子藥物上市，但僅有76種(20%)被納入2009年國家基本醫療保險目錄，2009年后上市的新分子藥物都尚未進入國家目錄。此外，，基本醫療保險政策制定時的原則是“廣覆蓋”和“保基本”，對創新藥的重視程度不足。

而在地方層面，一方面，缺乏科學統一的遴選方法;且由于醫保資金盈余參差不齊，報銷創新藥的意愿和能力存在差異。

商業健康險體系不健全：商業健康險在創新藥支付中本應起到重要作用。目前商業健康險在中國的覆蓋率仍然很低，至今仍未成為創新藥支付重要的補充資金來源。。其中最大的瓶頸之一是商業健康險公司對公立醫院等醫療服務機構缺乏影響力，無法對醫療行為的合理性進行有效監督，從而防止過度醫療并控制醫療成本。此外，商業健康險公司難以獲得醫療信息和數據是另外一個很大的挑戰。

創新藥集中采購進度緩慢：根據《國務院辦公廳關于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見》，創新藥采用備案或掛網方式采購。但在實際執行過程中，各省的創新藥采購進度相當緩慢，且流程缺少統一規范，有的省雖然政策中規定了備案采購政策，而實際操作中并不開展備案采購工作，導致了大部分創新藥上市三年后只在不到一半的省份進入公立醫院集中采購目錄。創新藥物采購目錄。(資料圖/圖)

報告還稱，除了臨床研究、監管審批和支付采購機制之外基礎研究和藥物發現、知識產權保護及資本等要素也將對中國醫藥創新生態系統的可持續發展造成挑戰。

“縱觀全球，具有生命力和競爭力的醫藥創新產業一定來自于健康的、良性循環的醫藥創新生態系統。”中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會(RDPAC)執行總裁狄思杰說，中國作為一個大國，在醫療和醫藥上面對的問題是復雜而艱巨的，這些問題的決策和解決，往往涉及數個政府部門，需要從國家層面進行頂層設計和戰略規劃，推動理念的變革和體系的建立完善。

四家醫藥行業協會均認為今后十年中國在打造醫藥創新產業上面臨著歷史性的“機會窗”。未來十年也是奠定中國在全球研發格局中競爭地位的關鍵階段。中國是否能夠充分把握機遇、實現醫藥創新世界強國目標將主要取決于是否能夠構建更加具有可持續性的醫藥生態系統，加強頂層設計，在產業鏈各環節推動理念變革、機制完善和能力提升。在一個良性循環的生態環境中，中國的創新潛力必將得到極大釋放，滿足不斷增長的中國患者的需求，推動中國經濟的可持續性發展，并在全球創新體系下造福全球患者。